【解讀】| 抗體藥NMPA、FDA申報的政策

來源: 北京百奧賽圖基因生物技術有限公司   2019-12-19   訪問量:1217評論(0)

任何抗體藥物在上市前都必須要在美國食品及藥品管理局(FDA:Food and Drug Administration)申報并且獲批后才能夠上市,在我國上市前還需要國家藥品監督管理局(NMPA:National Medical Products Administration)的審批。無論是NMPA還是FDA的審批都是十分嚴格的,不熟悉政策的話很可能延長審批時間,那么今天就和小編一起了解一下NMPA、FDA申報的政策吧。

抗體藥現狀

近年來抗體類藥物憑借特異性強、副作用小等優勢在腫瘤和自身免疫性疾病治療等領域取得了快速發展.

1986 年 FDA 批準了第一個治療性單抗藥物,單抗藥物從靶點發現到人源化抗體技術改進, 從臨床研究的不斷推進到商業化策略的不斷完善,各方面均日趨成熟,已然占領了醫藥領域市場的半壁江山。全球單抗藥物市場規模約千億美元,近10年的增長速度仍保持 10% 以上,高于其他醫藥行業 5% ~ 6%的增速水平。眾所周知,美國無論研發水平或市場份額,均為全球單抗藥物研發最大的基地,近年來,隨著中國醫藥市場及政策的日趨成熟,中國成為僅次于美國的第二大單抗藥物市場。數據來自科睿唯安( Clarivate Analytics, 原湯森路透知識產權與科技事業部) 的 Cortellis 數據庫作為檢索對象 (圖1,2)截止2018年10月[1]

抗體藥有其獨特性——研發周期長、投入成本高、成功率低。而創新藥從研發到上市一般用時均在10年以上,研發至少需要投入10-50億美元,從臨床實驗的推進到最終能夠獲批上市的成功率僅僅為5%-17%[2]

抗體藥主要適應癥為惡性腫瘤的治療,與小分子靶向藥相比,抗體藥的臨床療效好、見效快且副作用小[1]。近年來,隨著醫學發展,抗體藥以單抗單用,單抗聯用,雙抗單用及抗體偶聯藥物類藥物等為主要發展趨勢。


申報審查流程

藥品是特殊的商品,藥品的研制、開發、生產、銷售、進口等均須通過嚴格的審批和審查,由此才形成了各國的藥品注冊制度。但是不同國家對藥品注冊的要求各不相同,每個階段耗時有很大差異,一般來說新藥研發申請審批流程包括研發階段,IND申報審批階段,藥物臨床試驗Ⅰ期,Ⅱ期,Ⅲ期,NDA/BLA上市申請審批及臨床Ⅳ期階段。
通常對于臨床前和臨床研究的時間變動很小,而臨床試驗的申報、審批與新藥注冊的申請、審批的決定權在各國的藥品監管部門,其工作開展的效率是藥物上市速度的決定因素之一。
2017年底食藥監總局發文,《總局關于鼓勵藥品創新被告優先審評審批的意見》對申請人在美國、歐盟同步申請并獲準開展藥物臨床試驗的新藥臨床試驗申請實行優先審評審批。2018年7月,NMPA發布《國家藥品監督管理局關于調整藥物臨床試驗審評審批程序的公告》,稱在我國申報藥物IND,自申請受理并繳費之日起60個工作日內,若未收到否定或質疑意見的,可按照提交方案開展臨床試驗,而FDA僅為30個自然日,除此之外,因為美國在創新藥方面的科研水平及經驗相對豐富,若FDA對于新藥IND階段有一些建議,則會有助于企業的改進,若FDA通過了新藥IND審批,則對于企業在中國的IND申批及與CDE等監管機構的溝通有非常大的幫助,很大機率會加速IND審批[3]

圖片來源[4]


國內外政策形勢

為促進世界各國制藥工業界與藥品監管部門的溝通協調,旨在使最安全、有效、高質量的藥品以最經濟、快捷的方式得到批準和上市,因此,1990年由美國、日本和歐盟三方的藥品監管部門和制藥行業建立了ICH,制定了統一的標準規范。ICH是International Conference on Harmonisation of TechnicalRequirements for Registration of Pharmaceuticals for Human Use(人用藥品注冊技術要求國際協調會)的簡稱。

ICH旨在制定標準及統一的規范,以保證質量(Quality,Q)、確保安全性(Safety,S)和有效性(Efficacy,E)三個方面制定的各類技術要求作為藥品能否批準上市的標準,使藥品以最經濟、快捷的方式得到批準和上市。


2017年6月1日,CFDA成為ICH正式成員。2018年6月7日,NMPA成為ICH管理委員會成員。隨著成為ICH管理委員會成員,NMPA的法規加速與ICH接軌。2019年7月19日和9月30日,CDE分別發布了關于對29個ICH三級指導原則、15個ICH Q系列指導原則轉化實施建議公開征求意見的通知。國內企業將直面創新藥全球開發的激烈競爭。


優化流程,加速上市

隨著中國成為ICH管理委員會成員,NMPA的法規逐漸與ICH接軌,技術指導原則等也越來越向其靠攏,國內生物制藥企業想要分得一杯羹,將與全球藥企展開激烈競爭。近年來,CDE進行了一系列改革并快速與國際靠攏,使越來越多企業選擇中美雙報或多國多報,從而加速藥品上市。而在審評的過程中,其他國家對中國數據的接受問題,一直是最為關注的焦點之一。其中,以中美雙報創新藥最為引人關注。中美雙報不應該把一個新藥的資料做成兩套分別報送給FDA和NMPA,而是應該在ICH的指導原則的基礎上盡可能同時滿足兩國的法規要求。
因此,在藥品立項時,應全考慮所申報國家的藥品審批情況,競爭性藥品、市場容量、開發周期及難度。同時,為產品的開發提速應盡可能利用各種加速審評機制[3]
加入ICH對中國的監管部門及各方面提出更高的要求,我國的藥品審批審評制度改革,也能夠更好地推動創新藥物的研發,同時,不同國家之間也能夠相互認可以ICH為標準的研究數據,從而更有利于中國企業在全球市場的競爭力,進一步提高中國藥品研發的速度和質量。
ICH成立專家工作組,其認為電子通訊和術語的統一,應作為互讀文件的基礎,因此把難以列入質量、安全和有效性的課題,設為綜合類,以M(Multidisciplinary) 表示,同時,成立了若干子課題,使新藥申報的格式和內容趨于一致,制定了通用技術文檔(CommonTechnical Document, CTD),為M4。eCTD即電子通用技術文檔(electronic Common Technical Document),是電子化的CTD注冊申報方式,相對于傳統的紙質遞交,eCTD,更便捷、更環保。對審評者來說,eCTD格式可以對藥品資料進行全生命周期管理,對申報材料的傳輸、審評及歸檔十分便捷,eCTD格式同時也利于各個國家和地區的藥監部門的審評交流,對于申請者來說,單一藥品如需同時多國遞交,M2~M5的資料可以共享,大大降低了成本并提高了效率。

FDA要求從2017年05月05日:必須使用eCTD格式提交新藥申請(NDAs),仿制藥NDA(ANDA)和生物制劑許可申請(BLA)。2018年5月5日,研究性新藥申請(IND)和主文件必須使用eCTD格式提交[5]

NMPA在2017年11月31日試行《生物制品注冊分類及申報資料要求》中詳細闡述了單克隆抗體的分類及申報資料條目。2018年2月1日起,《總局關于適用國際人用藥品注冊技術協調會二級指導原則的公告(2018年第10號)》規定,化學藥品注冊分類1類、5.1類以及治療用生物制品1類和預防用生物制品1類注冊申請適用《M4:人用藥物注冊申請通用技術文檔(CTD)》。其中,《M4:人用藥物注冊申請通用技術文檔(CTD)》包括《M4(R4):人用藥物注冊申請通用技術文檔的組織》《人用藥物注冊通用技術文檔:行政管理信息》《M4Q(R1):人用藥物注冊通用技術文檔:藥學部分》《M4S(R2):人用藥物注冊通用技術文檔:安全性部分》和《M4E(R2):人用藥物注冊通用技術文檔:有效性部分》[6]

2019年08月26日,《藥品管理法》經第十三屆全國人民代表常務委員會第十二次會議審議通過,同時,國家藥品監督管理局組織起草了《藥品注冊管理辦法(征求意見稿)》《藥品生產監督管理辦法(征求意見稿)》《藥品經營監督管理辦法(征求意見稿)《藥品經營監督管理辦法(征求意見稿)》,于2019年09月30日向社會公開征求意見[7]

2019年09月17日,CDE為加快藥品審評審批信息化建設,推進藥品按照要求進行申報和受理,發布了《eCTD申報指南(征求意見稿)》,正式實施將指日可待。

隨著《藥品管理法》自2019年12月01日起正式施行,即將改變整個中國藥品的注冊審批格局。相信在不久的將來,隨著ICH成員國的政策法規的統一,國際多中心開展臨床試驗被接受,eCTD申報格式的普及,將大大加快藥品審批進度,造福更多患者。


參考文獻:

[1]全球單克隆抗體藥物研發現狀及發展趨勢[J].高倩,江洪,葉茂,郭文娟.中國生物工程雜志 2019,39(3):111-119

[2]產業觀察:創新藥研發步入快車道,以中國速度助力全球醫藥創新新浪財經[N].

[3]中美雙報重點從IND擴展至NDA [N] 原創:劉卉.醫藥經濟報,2019.07.15日

[4]]http://blogs.nature.com/news/2012/09/pharma-comes-together-over-clinical-trials.html

[5]https://www.fda.gov/drugs/electronic-regulatory-submission-and-review/electronic-common-technical-document-ectd

[6]http://samr.cfda.gov.cn/WS01/CL0087/223345.html

[7]http://www.moj.gov.cn/government_public/content/2019-10/15/657_3234024.html

掃碼關注百奧賽圖了解更多資訊哦



北京百奧賽圖基因生物技術有限公司   商家主頁

地址:北京市北京經濟技術開發區路東區科創六街88號孵化中心12層1208室
聯系人:百奧賽圖
電話:010-56315318
傳真:010-56315306
Email:[email protected]

幸运飞艇微信群二维码